中文名称4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺中文同义词4-[2-(2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺基)乙基]苯磺酰胺;5-氯-2-甲氧基-N-[2-对氨磺酰苯基)乙基]苯甲酰氨;N-{2-[4-(氨磺酰基)苯基]乙基}-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺;格列本脲中间体;格列本脲相关物质A;格列本脲USPRCA;格列本脲(优降糖)杂质A;4-[2-(5-氯-2-甲氧基-苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺英文名称4-(2-(5-Chloro-2-methoxybenzamido)ethyl)benzenesulfamide英文同义词4-(2-(5-Chloro-2-methoxybenzamido)ethyl)benzenesulfamide;GlyburideRelatedCompoundA(25mg)(5-chloro-2-methoxy-N-[2-(4-sulfamoylphenyl)ethyl]benzamide);4-[2-(2-Methoxy-5-chlorobenzene-1-carboxaMido)ethyl]benzenesulfonaMide;5-Chloro-N-(p-sulfaMoylphenethyl)-o-anisaMide;5-Chloro-2-Methoxy-N-(4-sulfaMoylphenethyl)benzaMide;GlibenclaMide(Glyburide)IMpurityA;GlyburideRelatedCoMpoundA;GlyburideRelatedCompoundA(25mg)(4-[2-(5-chloro-2-methoxybenzamido)ethyl]benzenesulfonamide)CAS号16673-34-0分子式C16H17ClN2O4S分子量368.84EINECS号240-722-5相关类别磺胺类药物/亚磺酰胺;磺胺类药物;亚磺酰胺;中间体;有机化学;Pharmaceuticals;Aromatics,Pharmaceuticals;BuildingBlocks;ChemicalSynthesis;OrganicBuildingBlocks;SulfurCompounds;OrganicBuildingBlocks;Sulfonamides/Sulfinamides;SulfurCompounds;Aromatics;Intermediates&FineChemicalsMol文件16673-34-0.mol结构式4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺性质熔点209-214°C密度1.356±0.06g/cm3(Predicted)储存条件2-8°C溶解度溶于DMSO(高达45mg/ml)。酸度系数(pKa)10.14±0.10(Predicted)形态固体颜色白色稳定性DMSO中的溶液可在-20°下稳定储存3个月。CAS数据库16673-34-0(CASDataBaseReference)4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺用途与合成方法应用磺酰脲类药物是最早应用于临床的口服降糖药物之一,格列本脲又名优降糖,是第二代磺脲类降糖药物。其降糖效果较强,价格低廉,使用方便,在糖尿病的治疗中,尤其在基层医院和广大农村地区仍被广泛应用。据2012年度糖尿病治疗药物市场研究报告,磺酰脲类药物占整个降血糖药物市场的33.8%,其Chemicalbook中格列本脲、格列吡嗪和格列喹酮等磺酰脲类降血糖药物进入糖尿病治疗药物临床用药市场份额前15名。4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺是格列本脲合成过程中产生的杂质。制备4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺的制备可采用水杨酸为起始物料,水杨酸在光照下以氯气氯化,生成5-氯水杨酸,然后以硫酸二甲酯甲基化得5-氯-2-甲氧基苯甲酸,将后者以氯化亚硫酰氯化,得5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯,再与苯胺缩合,产物为N-苯乙基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺,进而以氯磺酸氯磺化、氨水胺化制得该品。也可以2-甲氧基-5-氯-苯甲酸为原料,先与氯化亚砜、甲醇作用生成2-甲氧基-5-氯-苯甲酸甲酯,然后与苯乙胺缩合,所得酰胺经氯磺化、肼解后得目标产物4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺。其制备路线图如下:图14-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺制备路线图生物活性NLRP3InflammasomeInhibitorI是合成格列本脲的中间底物,它是NLRP3inflammasome的抑制剂。靶点TargetValueNLRP3inflammasome()体内研究NLRP3-IN-2iswelltoleratedwithnoeffectsontheglucoselevelsinvivo.NLRP3-IN-2(100mg/kg)treatmentinamodelofAMIduetoischemia+reperfusionsignificantlyinhibitstheactivityofinflammasome(caspase-1)intheheartby90%(P<0.01)andreducedinfarctsize,measuredatpathology(by>40%,P<0.01)andwithtroponinIlevels(by>70%,P<0.01).AnimalModel:Experimentalacutemyocardialinfarction(AMI)modelinmice.Dosage:100mg/kg.Administration:Intraperitonealadministration30minutespriortosurgery,thenevery6hoursfor3additionaldoses.Result:Ledtoasignificant>90%reductionincaspase-1activity(reflectiveoftheformationofanactiveinflammasome)inthehearttissuemeasured24hoursafterischemia.LedtoasignificantreductionintheinfarctsizemeasuredwithTTC(>40%reduction)ortroponinIlevels(>70%reduction)whencomparedwithvehiclealone.化学性质结晶化合物。熔点185-200℃。用途优降糖的中间体。生产方法用水杨酸在光照下以氯气氯化,生成5-氯水杨酸,然后以硫酸二甲酯甲基化得5-氯-2-甲氧基苯甲酸,将后者以氯化亚硫酰氯化,得5-氯-2-甲氧基苯甲酰氯,再与苯胺缩合,产物为N-苯乙基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺,进而以氯磺酸氯磺化、氨水胺化制得该品。 |