中文名称GS-441524中文同义词瑞德西韦母核;2-C-(4-氨基吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-7-基)-2,5-脱水-D-丙腈;瑞德西韦中间体;瑞德西韦中间体N-3);GS-441524瑞德西韦中间体;S-441524,中间体III;瑞德昔韦011;瑞德西韦中间体N-1英文名称GS-441524英文同义词(2R,3R,4S,5R)-2-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-3,4-DIHYDROXY-5-(HYDROXYMETHYL)OXOLANE-2-;(2R,3R,4S,5R)-2-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolane-2-carbonitrile;2-C-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-2,5-ANHYDRO-3,4-O-(1-METHYLETHYLIDENE)-D-ALTRONONITRI;(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile;D-Altrononitrile,2-C-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2,5-anhydro-;2-C-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2,5-anhydro-D-Altrononitrile;GS441525;(2R,3R,4S,5R)-2-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-3,4-DIHYDROXY-5-(HYDROXYMETHYL)TETRAHYDROCAS号1191237-69-0分子式C12H13N5O4分子量291.26EINECS号200-001-8相关类别分析试剂标准品;医药-医药;瑞德西韦;兽用原料专家;原料药;医药化工中间体系列;原药中间体;抗病毒类;抑制剂;优势产品;药物分子;优势小分子;活性xaiaofenzi;GS;中间体;原料药杂质;抗病毒;API;氨基酸;有机化学;瑞德西韦中间体;化工;兽用原料专家;瑞德西韦;化学中间体;Intermediates;中药对照品;化工中间体;API;瑞德中间体;高纯试剂;医药类-原料药;医药原料;原料;抗病毒类中间体;武汉贝尔卡主打;其他;3;医用原料;1191237-69-0Mol文件1191237-69-0.mol结构式GS-441524性质熔点>233°C(dec.)密度1.84±0.1g/cm3(Predicted)储存条件-20°C溶解度溶于DMSO(>25mg/ml)形态固体酸度系数(pKa)12.13±0.70(Predicted)颜色米白色稳定性可在-20°C下的DMSO溶液保存长达1个月。InChIInChI=1/C12H13N5O4/c13-4-12(10(20)9(19)7(3-18)21-12)8-2-1-6-11(14)15-5-16-17(6)8/h1-2,5,7,9-10,18-20H,3H2,(H2,14,15,16)/t7-,9-,10-,12+/s3InChIKeyBRDWIEOJOWJCLU-QHRJDZJMNA-NSMILESC([C@]1(C2=CC=C3C(=NC=NN23)N)[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)#N|&1:1,12,13,15,r|CAS数据库1191237-69-0GS-441524用途与合成方法背景瑞德西韦(remdesivir,GS-5734)是由美国吉利德科学公司(GileadScience)研制的一种新型核苷类似物抗病毒药,是一种RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑制剂,可以通过抑制病毒核酸合成而发挥抗病毒作用。瑞德西韦目前在全球并未上市,Ⅰ期和Ⅱ期临床试验的适应证为抗埃博拉病毒(丝状病毒),Ⅲ期试验尚未开始。制备1)(3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋Chemicalbook喃-2-醇的制备,具体如下所述:向反应瓶中加入3.4g7-溴吡咯并[2,1-f][1,2,4]-三嗪-4-胺、4.5mL三甲基氯硅烷(TMSCl)和70mL四氢呋喃(THF),室温搅拌2小时。然后将反应液冷却至-78℃,滴加55mL,1.0M正丁基锂己烷溶液(n-BuLi),滴加完毕搅拌30分钟,然后滴加含5.4g(3R,4R,5R)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟二氢呋喃-2(3H)-酮的70mLTHF溶液。滴加完毕搅拌反应30分钟,然后加入42mL乙酸淬灭反应。将反应液浓缩,加入500mL乙酸乙酯稀释并用250mL饱和NaCl溶液洗涤。有机层经无水MgSO4干燥,过滤并减压浓缩。所得粘稠液体用硅胶柱层析色谱分离,得到2.6g白色固体产品。2)(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-甲腈的制备,具体如下所述:向反应瓶中加入2g(3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-醇、100mL二氯甲烷、3.4mL三甲基腈硅烷(TMSCN)、2.79g三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)。将该溶液在-20℃下搅拌4小时。反应完毕向反应液中加入50mL饱和NaHCO3溶液,加入300mL乙酸乙酯和100mL水。将有机层分离并用100mL饱和NaCl溶液洗涤,用MgSO4干燥,过滤并减压浓缩。所得粘稠液体用硅胶柱层析色谱分离,得到0.82g白色固体。3)(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-3-氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-甲腈的制备如下所述:向反应瓶中加入1.1g(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-甲腈和120mL二氯甲烷,搅拌冷却至0℃。将77mL1.0MBBr3的二氯甲烷溶液加入到反应液中,搅拌2小时。然后将反应液冷却至-78℃,加入34mL三乙胺,然后加入200mL甲醇,升温至室温。反应液减压浓缩,加入200mL饱和碳酸氢钠溶液和200mL二氯甲烷,萃取分液,有机相减压浓缩。将浓缩液用硅胶柱层析色谱分离,得到0.34g白色固体,即中间体2瑞德西韦母核。猫传染性腹膜炎治疗药物猫传染性腹膜炎(FIP)是一种毁灭性且几乎总是致命的猫病,源于普通猫冠状病毒(FECV)的突变,这种突变感染了全世界40-80%的猫。GS-441524,也称为GS-5734,是猫传染性腹膜炎(FIP)病毒的有效抑制剂。GS-441524对猫传染性腹膜炎(FIP)病毒有较强的抑制作用。GS-441524是具有药理活性的核苷三磷酸分子的分子前体。这些类似物可作为病毒RNA依赖RNA聚合酶的替代底物和RNA链终止物。GS-441524在猫科动物细胞无毒浓度高达100,有效抑制FIPV复制CRFK细胞培养和自然感染猫腹膜巨噬细胞浓度低至1。用途GS-441524是一种小分子,学名三磷酸核苷竞争性抑制剂,对许多RNA病毒表现出强大的抗病毒活性。可以抑制几种不同类型的RNA病毒的复制,如人畜共患严重急性呼吸系统综合症(SARS)冠状病毒、中东呼吸综合征病毒、埃博拉病毒、拉沙热病毒、Junin病毒和呼吸道合胞病毒等,同时在广泛的细胞系中具有较低的细胞毒性。GS-441524是什么?GS-441524是继GC376之后治疗猫传染性腹膜炎(FIP)的第二种靶向抗病毒药物。GS-441524是GileadSciences(全球抗病毒领域NO.1)提供给UCDavis分校(全球兽医NO.1)PerdersenNCjiaoshou2及其传腹科研主题的一种小分子核苷酸类似物,是一种可抑制猫传腹病毒(FIP)复制的逆转录酶抑制剂,是合成具有药理学活性的核苷三磷酸的前提分子。作用机理GS-441524在细胞内通过细胞激酶磷酸化为核苷一磷酸(NMP),接着转变成具有活性的三磷酸代谢物(NTP结构类似物)。在病毒RNA合成中,活性NTP结构类似物充当天然三磷酸核苷的竞争物与天然核苷(ATP、TTP、CTP、GTP)竞争参与RNA的转录,当转录产物中插入GS-441524分子,转录将提前终止,进而抑制病毒RNA转录过程。 |