湖北蝶化新材料科技有限公司
-
产品名称： 德鲁替康 Cas No.： 1599440-13-7 分子式： 分子量： 中文名称德鲁替康中文同义词HER3抗体偶联体药物U3-1402;德鲁替康;化合物DERUXTECAN;N-((S)-10-苄基-1-(((1S,9S)-9-乙基-5-氟-9-羟基-4-甲基-10,13-二氧代-2,3,9,10,13,15-六氢-1H,12H-苯并[DE]吡喃并[3’,4’:6,7]吲哚嗪并[1,2-B]喹啉-1-基)氨基)-1,6,9,12,15-五氧代-3-氧杂-5,8,11,14-四氮杂十六烷-16-基)-6-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)己酰胺;U3-1402;伊班膦酸杂质32;N-[(S)-10-苄基-1-[[(1S,9S)-9-乙基-5-氟-9-羟基-4-甲基-10,13-二氧代-1,2,3,9,10,12,13,15-八氢苯并[DE]吡喃并[3’,4’:6,7]吲嗪并[1,2-B]喹啉-1-基]氨基]-1,6,9,12,15-五氧代-3-氧杂-5,8,11,14-四氮杂十六烷-16-基]-6-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)己酰胺;N-((S)-10-苄基-1-(((1S,9S)-9-乙基-5-氟-9-羟基-4-甲基-10,13-二氧代-2,3,9,10,13,15-六氢-1H,12H-苯并[DE]吡喃并[3’,4’:6,7]吲哚嗪并[1,2-B]喹啉-1-基)氨基)-1,6,9,12,15-五氧代-3-氧杂-5,8,11,14-四氮杂十六烷-16-基)-6-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)己酰胺英文名称Deruxtecan英文同义词Deruxtecananalog;Deruxtecan;Glycinamide,N-[6-(2,5-dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)-1-oxohexyl]glycylglycyl-L-phenylalanyl-N-[[2-[[(1S,9S)-9-ethyl-5-fluoro-2,3,9,10,13,15-hexahydro-9-hydroxy-4-methyl-10,13-dioxo-1H,12H-benzo[de]pyrano[3’,4’:6,7]indolizino[1,2-b]quinolin-1-yl]amino]-2-oxoethoxy]methyl]-;MC-GGFG-Exetecan;Deruxtecan（DX-8951）;N-((S)-10-Benzyl-1-(((1S,9S)-9-ethyl-5-fluoro-9-hydroxy-4-methyl-10,13-dioxo-2,3,9,10,13,15-hexahydro-1H,12H-benzo[de]pyrano[3’,4’:6,7]Chemicalbookindolizino[1,2-b]quinolin-1-yl)amino)-1,6,9,12,15-pentaoxo-3-oxa-5,8,11,14-tetraazahexadecan-16-yl)-6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanamide;Drug-LinkerConjugatesforADC,Inhibitor,inhibit,Deruxtecan;IbandronateImpurity32CAS号1599440-13-7分子式C52H56FN9O13分子量1034.05EINECS号相关类别多肽;HER3抗体偶联体药物-U3-1402;原料药;抗体偶联药物中间体;活性小分子库;化学试剂;生物试剂;生物;Pharmaceutical;API;ADCMol文件1599440-13-7.mol结构式德鲁替康性质沸点1491.1±65.0°C(Predicted)密度1.48±0.1g/cm3(Predicted)溶解度DMSO：67.5（最大浓度mg/mL）；65.28（最大浓度mM）酸度系数(pKa)11.18±0.40(Predicted)形态固体颜色白色至黄色InChIKeyXSLGWYQNBQGZTG-MCZRLCSDSA-N德鲁替康用途与合成方法抗体偶联药物曲妥珠单抗-德鲁替康（DS-8201）是一种抗体偶联药物（ADC），由人源化抗HER2单克隆抗体（Trastuzumab）、可裂解四肽基连接剂和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂（DXd）组成，该抑制剂可阻止癌细胞复制DNA，从而导致癌细胞死亡。曲妥珠单抗-德鲁替康已被批准用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌和胃癌患者。曲妥珠单抗-德鲁替康（DS-8201）由日本药企第一三共开发，阿斯利康于2019年3月与第一三共签订了高达69亿美元的全球合作开发和商业化协议。用途HER3抗体偶联体药物U3-1402是由日本第一三共公司开发的靶向人表皮生长因子受体3(humanepithelialgrowthfactorreceptor3,HER3)的抗体偶联药物,临床研究表明其对各种EGFR耐药及耐药机制不明的NSCLC患者均有治疗效果,疾病控制率达100%。该药有望为EGFR-TKI耐药NSCLC患者带来新的治疗方案。作用机制U3-1402依赖patritumab端高效靶向肿瘤组织，减少药物全身暴露，最终可实现增效减毒目的。在肿瘤组织中，U3-1402与肿瘤细胞表面异常表达HER3结合形成HER3U3-1402复合物，内吞至内涵体内，该内涵体被溶酶体吞噬。U3-1402被溶酶体内的组织蛋白酶切割并释放游离的拓扑异构酶I抑制剂DXd，从而诱导DNA损伤和细胞凋亡。