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产品名称： 司他夫定 Cas No.： 3056-17-5 分子式： C10H12N2O4 分子量： 224.22 中文名称司他夫定中文同义词司他夫啶;司他呋啶;斯他夫定;2′,3′-二脱氢-3′-脱氧胸苷,核苷类似物,能抑制HIV逆转录酶;D4T.司他夫定(STAVUDINE);二乙酰氨基乙酸乙二胺(司他夫定);止血宝(新凝灵);司他夫定3056-17-5英文名称Stavudine英文同义词STAVUDINE;3’-deoxythymidin-2’-ene;3’-DEOXY-2’,3’-DIDEHYDROTHYMIDINE;ZERIT;STAVUDINE[2’’,3’’-DIDEHYDRO-3’’-DEOXYTHYMIDINE];NSC163661;Stavir;Thymidine,2’’,3’’-didehydro-3’’-deoxy-CAS号3056-17-5分子式C10H12N2O4分子量224.21EINECS号641-374-0相关类别标准品;抗病毒药物;抗病源性微生物药;药物;Anti-AIDS抗爱滋类;中药对照品;中间体;小分子抑制剂;医药原料;医药原料药;微生物Microbiology;原料药;ActivePharmaceuticalIngredients;chiral;AntiviralsforResearchandExperimentalUse;Biochemistry;ChemicalReagentsforPharmacologyResearch;Nucleosidesandtheiranalogs;Nucleosides,Nucleotides&RelatedReagents;Bases&RelatedReagents;Nucleotides;Pharmaceuticals;API’s;API;ATACAND;OtherAPIs;医药化工类;特色原料;化工产品-有机化工;兽药原料药;药物杂质及中间体;原料;医药、农药及染料中间体;其他类;医用原料;化学试剂;HIV/AIDS/RelatedProductsMol文件3056-17-5.mol结构式司他夫定性质熔点159-160°C比旋光度D25-39.4°(c=0.701inwater);D20-46.1°(c=0.7inwater)密度1.374±0.06g/cm3(Predicted)折射率-46°(C=0.69,H2O)储存条件-20°C溶解度易溶于水，微溶于乙醇（96%），微溶于二氯甲烷。它显示多态性(5.9)。酸度系数(pKa)9.47±0.10(Predicted)形态固体颜色白色水溶解性5-10g/100mLat21ºCBCSClass1,3稳定性稳定的。易燃。与强氧化剂不相容。InChIKeyXNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-NCAS数据库3056-17-5(CASDataBaseReference)EPA化学物质信息Thymidine,2’,3’-didehydro-3’-deoxy-(3056-17-5)司他夫定用途与合成方法概述随着艾滋病患者人数的不断增加，尤其近年来国内艾滋病感染病例的上升，艾滋病治疗药物的研究和开发不仅国际上倍受关注，而且也越来越受到国内医药界的重视.艾滋病治疗药物中，核苷类似物或衍生物是目前临床广泛使用的药物.我们在前期一些新型氮杂核苷类似物设计合成的基础上，对一些临床使用的核苷类似物进行合成工艺的探索.司他夫定是由美国BMS公司开发上市的核苷结构的治疗艾滋病药物，具有RNA指导的DNA聚合酶抑制作用，是抑制HIV逆转录酶的抗病毒药。药理作用Chemicalbook本品是一种与胸苷相关的核苷逆转录酶抑制剂。在细胞内分阶段转化成三磷酸盐，此盐可终止逆转录病毒的DNA合成(包括HIV)。此种终止作用是通过逆转录酶的竞争性抑制并结合进入病毒DNA中完成的。对包括HIV在内的逆转录病毒具有活性。制备1)5-甲基-2，4-二(三甲基硅氧基)嘧啶(2)胸腺嘧啶(25.0g，198mmol)，六甲基二硅烷胺(120mL)，二甲基甲酰胺(5mL)混合，搅拌，加热回流至溶液变澄清，约3h，常压蒸去大部分未反应的六甲基二硅烷胺，减压蒸馏，收集馏份127.0129.0℃/18mmHg，得到无色透明的液体(50.8g，)，收率95%.2)5-甲基-2’，3’，5’-三乙酰基尿苷(3)四乙酰核糖(45.0g，141mmol)溶于二氯乙烷(150mL)，氮气保护下，加入5-甲基-2，4-二(三甲基硅氧基)嘧啶(42.0g，155mmol)，冰盐浴冷却至0℃，搅拌下滴加无水四氯化锡(40.5g，155mmol)二氯乙烷(50mL)溶液，加毕，自然升至室温，搅拌反应12h.搅拌下加入饱和碳酸氢钠水溶液(400mL)，分去水层，水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸去溶剂.得到产品56.0g，收率98%。3)5-甲基尿苷(4)5-甲基-2’，3’，5’-三乙酰基尿苷(56.0g，138mmol)溶于饱和氨甲醇溶液(140mL)，室温搅拌反应，TLC跟踪，反应结束后，蒸去溶剂，精制后得到5-甲基尿苷31.0g，收率84%.熔点：180.0181.0℃。4)5-甲基-2’，3’，5’-三甲磺酰尿苷(5)5-甲基尿苷(12.8g，50mmol)溶于吡啶(75mL)，冰浴冷却，搅拌下滴加甲磺酰氯(17.4mL，152mmol).加毕，保温搅拌反应至薄层层析显示反应结束.将反应液倒入搅拌的冰水(500g)中析出灰白色固体，继续搅拌5min过滤，水洗.蒸干溶剂，得到淡黄色固体22.4g，收率91%。5）5-甲基-3’-甲磺酰-5’-苯甲酰-2，2’-环尿苷(6)5-甲基-2’，3’，5’-三甲磺酰尿苷(22.4g，45.4mmol)，苯甲酸钠(22.6g，157mmol)，乙酰胺(130.0g)混合，搅拌，加热至115℃，保温1.5h.反应液倒入搅拌的1200g冰水中，析出白色固体，抽滤，水洗2次，每次50mL，干燥得到产品16.1g，收率84%。化学性质从乙醇-苯中得无色颗粒状固体，熔点165--166℃。也有报道从乙醇-乙醚中得结晶，熔点174℃。UV最大吸收(水)：266nm(ε10149)。[α]D20-46.1°(C=0.7，水)。也有报道[α]D23-39.4°(C=0.701，水)。用途抗病毒药。其生物利用度较高，有望改善抗HIV感染的现状。用途用作抗病毒药物生产方法胸苷溶于无水吡啶，冰盐冷却下滴加甲磺酰氯，搅拌。过滤，真空干燥，得磺酰化粗品，收率86.3%。粗品用90%乙醇重结晶，得精品。将磺酰化产物溶于氢氧化钠水溶液，回流。用盐酸中和。蒸去溶剂，残液加氯仿，滤除不溶物，蒸去氯仿，用乙酸乙酯结晶，得白色固体的环氧物，收率67.4%。乙醇重结晶2次可得白色絮状固体。将该环氧物溶于二甲亚砜，加入叔丁醇钾，在室温下搅拌。用50%乙酸的乙醇溶液中和至Ph=7。减压浓缩，剩余物用热丙酮洗。洗液过滤后浓缩，再加乙醇，活性炭脱色，过滤。蒸出乙醇，加少量苯旋转蒸发至溶液出现浑浊，静置。析出的固体用乙醇-苯(1：5)重结晶，得白色粉状的司他夫定，收率90%，熔点165～167℃。