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产品名称： 氯沙坦羧酸 Cas No.： 124750-92-1 分子式： C22H21ClN6O2 分子量： 436.89 中文名称氯沙坦羧酸中文同义词洛沙坦杂质14;5-羧酸氯沙坦;洛沙坦杂质;EXP-3174、5-羧酸洛沙坦;氯沙坦羧酸;洛沙坦-5-羧酸;5-羧酸洛沙坦;氯沙坦英文名称Losartancarboxylicacid英文同义词LOSARTANCARBOXYACID;AKOS91941;2-BUTYL-4-CHLORO-1-[(2’-(1-H-TETRAZOL-5-YL)[1,1’-BIPHENYL]-4-YL)METHYL]-1-H-IMIDAZOLE-5-CARBOXYLICACID;’-biphenyl)-4-yl)methyl)-;1h-imidazole-5-carboxylicacid,2-butyl-4-chloro-1-((2’-(14-tetrazol-5-yl)(1,1;E-3174;EXP-3174;E3174;EXP3174;E3174;EXP3174;2-Butyl-4-chloro-1-[[2’-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1’-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-imidazole-5-carboxylicacid;E-3174,EXP-3174CAS号124750-92-1分子式C22H21ClN6O2分子量436.89EINECS号1592732-453-0相关类别原料;医药原料;合成材料中间体;杂质对照品;Intermediates&FineChemicals;Metabolites&Impurities;Pharmaceuticals;HeterocyclesMol文件124750-92-1.mol结构式氯沙坦羧酸性质熔点130-132°C沸点707.8±70.0°C(Predicted)密度1.41±0.1g/cm3(Predicted)储存条件Inertatmosphere,2-8°C溶解度二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇酸度系数(pKa)0.79±0.50(Predicted)形态固体颜色浅黄色InChIKeyZEUXAIYYDDCIRX-UHFFFAOYSA-NSMILESC1(CCCC)N(CC2=CC=C(C3=CC=CC=C3C3=NNN=N3)C=C2)C(C(O)=O)=C(Cl)N=1氯沙坦羧酸用途与合成方法抗高血压药氟沙坦为血管紧张素Ⅱ的AT1亚型受体阻断剂，其钾盐是第一个沙坦类抗高血压药，由美国杜邦和默克联合公司开发，1994年11月首先在瑞典获准上市，1995年4月14日获FDA批准,并相继在许多国家上市。药理作用：氟沙坦能特异性的拮抗血管紧张素ⅡAT1受体，阻断了循环和局部组织中血管紧张素Ⅱ(AGⅡ)所致的动脉血管收缩、交感神经兴奋和压力感受器敏感性增加等效应，强力和持续性降低血压，使收缩压和舒张压下降。尚可减轻左心室肥厚，抑制心肌细胞增生，延迟或逆转心肌重构，改善左室功能。对血糖、血脂代谢无不利影响。其还具有改善肾血流动力学作用，减轻肾血管阻力，选择性扩张出球小动脉，降低肾小球内压力，降低蛋白尿，增加肾血流量和肾小球滤过率，保护肾脏而延缓慢性肾功能不全的过程，特别对糖尿病肾病的恶化有逆转作用。用途：用于原发性高血压和充血性心力衰竭。合成路线2-丁基-4-氯-5-羟甲基咪唑（2）与5-(4-溴甲基联苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑（3）反应生成（4）；（4)先脱保护基生成2-丁基-4-氯-5-甲酰基-1-{[2′-(1-H-四唑-5-基)-联苯-4]-甲基}咪唑5)；(5)经还原得氟沙坦(1)。图1为氟沙坦的合成路线药代动力学氯沙坦口服吸收迅速，0.5h~1h达到血药峰值浓度，血药峰浓度为80ng/ml，肝脏首过效应显著，生物利用度为33%~37%，血浆蛋白结合率为98.7%，很难通过血脑屏障。消除半衰期为1.5h~2h。在肝脏经细胞色素P450酶代谢形成有药理活性的产物E-3174，其活性比母体约强15倍~30倍，蛋白质结合率大于99%，半衰期约为6h~9h，使降压作用进一步加强和持久。氯沙坦及其代谢产物大部分经肝脏和泌尿道排泄，口服一次剂量14C标记的氯Chemicalbook沙坦后，大约35%的放射性出现在尿中，58%出现在粪便中。不良反应氯沙坦的耐受性良好，不良反应较少且轻微和短暂，一般不需中断治疗。一项临床研究表明，疗程8周~12周，氯沙坦和安慰剂组的不良反应发生率分别为15.3%和15.5%。常见的不良反应应有头晕、头痛、乏力、腹痛、腹泻、转氨酶增高、关节痛、背痛、咳嗽、荨麻疹、体位性血压、罕见血管性水肿。氯沙坦很少发生乏力副作用。由于氯沙坦出色的耐受性使服用该药的病人停药率只有2.3%。与地高辛同时应用时，不影响地高辛的药代动力学性质。注意事项对本品过敏者禁用，孕妇禁用。对于血容量耗竭患者在开始应用本品之后可能出现低血压症状，应考虑减少剂量或在应用本品前改善症状。有关氟沙坦的抗高血压药、合成路线、注意事项、不良反应、药代动力学是由Chemicalbook的灿灿编辑整理。（2016-02-03）生物活性LosartanCarboxylicAcid(E-3174)是Losartan的活性羧酸代谢产物，是血管紧张素Ⅱ受体1型(AT1)拮抗剂。对大鼠AT1B/AT1A和人AT1的Ki值分别为0.97、0.57、0.67nM。LosartanCarboxylicAcid阻断血管紧张素II诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)反应。LosartanCarboxylicAcid升高血浆肾素活性，降低平均动脉压。靶点AngiotensinIIreceptortype1体外研究Thespecificbindingof[125I]-angiotensinIItoVSMCisinhibitedbyLosartanCarboxylicAcid(E-3174)withanIC50of1.1nM.LosartanCarboxylicAcidabolishestheangiotensinII-inducedformationofinositolphosphatesinVSMC.LosartanCarboxylicAcidinhibitstheangiotensinII-inducedelevationofintracellularcytosolicCa2+concentrationwithanIC50of5nM.LosartanCarboxylicAcidismoreeffectivethanlosartaninblockingtheangiotensinII-inducedincreaseinEgr-1mRNA.LosartanCarboxylicAcidinhibitstheangiotensinII-inducedcellproteinsynthesiswithanIC50of3nM.体内研究LosartanCarboxylicAcid(E-3174)(0.1mg/kg;i.v.followedby0.02mg/kg/hfor5.5h)inducesasimilarlevelofinhibition(87±4%)ofthepressorresponsestoangiotensinI.IntravenousLosartanCarboxylicAcid(0.1mg/kg+0.01mg/kg/min)isinfusedinanesthetizeddogswithrecent(8.1±0.4days)anteriormyocardialinfarction.Electrolyticinjuryoftheleftcircumflexcoronaryarterytoinducethromboticocclusionandposterolateralischemiaisinitiated1hafterthestartoftreatment.AnimalModel:Mongreldogsofeithersex,weighing15-25kgDosage:0.1mg/kg(followedby0.02mg/kg/h)Administration:i.v.for5.5hoursResult:Thepressorresponsewasreducedby87±4%.