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产品名称： 4-羟基-3-(2'-羟基-1,1'-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈 Cas No.： 844499-71-4 分子式： C20H12N2O3S 分子量： 360.39 中文名称4-羟基-3-(2’-羟基-1,1’-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈中文同义词4-羟基-3-(2’-羟基-1,1’-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈;4-羟基-3-(2’-羟基-4-联苯基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈;A-769662,AMP激活的蛋白激酶激活剂;4-羟基-3-(2’-羟基-4-联苯基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈;4-羟基-3-(2’-羟基-1,1’-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈英文名称A769662英文同义词A769662;4-Hydroxy-3-(2’-hydroxy-1,1’-biphenyl-4-yl)-6-oxo-6,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile;4-hydroxy-3-[4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-6-oxo-7H-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile;CS-18;6,7-Dihydro-4-hydroxy-3-(2’-hydroxy[1,1’-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile;Thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile,6,7-dihydro-4-hydroxy-3-(2’-hydroxy[1,1’-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-;A-769662/A769662;4-Hydroxy-3-(2’-hydroxy-[1,1’-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-6,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitriCAS号844499-71-4分子式C20H12N2O3S分子量360.39EINECS号相关类别科研试剂;信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;试剂;Inhibitors;Akt;mTOR;PI3K;APIs;SignallingMol文件844499-71-4.mol结构式4-羟基-3-(2’-羟基-1,1’-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈性质熔点263-266oC沸点630.1±55.0°C(Predicted)密度1.56闪点334.9℃储存条件Keepindarkplace,Sealedindry,RoomTemperature溶解度可溶于DMSO（高达30mg/ml）或乙醇（高达5mg/ml），酸度系数(pKa)4.50±1.00(Predicted)形态固体颜色米色稳定性自购买之日起，稳定期为1年。其DMSO或乙醇溶液可在-20°C下保存长达3个月。4-羟基-3-(2’-羟Chemicalbook基-1,1’-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈用途与合成方法A769662A-769662是一种强效且可逆的AMPK（AMP活化蛋白激酶）激活剂，通过影响其β亚基碳水化合物结合区和亚基残基，并非直接作用AMP结合位点的这种独特方式来活化AMPK。另外，A-769662只激活包含β1亚基的AMPK异构体。A-769662直接激活部分纯化的大鼠肝脏AMPK(EC50=0.8μM)，并抑制原代大鼠肝细胞中脂肪酸的合成(IC50=3.2μM)。大鼠体内实验显示A-769662将会是一种治疗II型糖尿病和代谢综合征的有力途径。A-769662通过AMPK非依赖机制抑制26S蛋白酶体的非蛋白酶活性组分功能。以这种方式来实现对蛋白酶体活性的抑制作用是可逆的，并会引起细胞周期发展停滞。A-769662通过下调成脂细胞相关转录因子和标记物来抑制3T3-L1细胞分化，另外还可以降低分化和成熟3T3-L1细胞的细胞活力，过度激活AMPK从而增加乙酰CoA羧化酶(ACC)磷酸化并使之失活。所有结果表明A-769662是很有潜力的治疗肥胖症的药物。生物活性A-769662是一种有效的，可逆的AMPK激活剂，在无细胞试验中EC50为0.8μM，对GPPase/FBPase活性几乎没有作用。靶点TargetValueAMPK(Cell-freeassay)0.8μM(EC50)Fattyacidsynthesis(inprimaryrathepatocytes)3.2μM体外研究A-769662部分刺激纯化的大鼠肝脏AMPK，EC50为0.8μM。A-769662以剂量响应的方式激活从多种组织和物种纯化得到的AMPK，伴随不同的EC50s。A-769662的EC50s，使用从大鼠心脏，大鼠肌肉，或人胚肾细胞(HEKs)部分纯化的AMPK测定，结果分别为2.2mM，1.9mM，或1.1mM。原代大鼠肝细胞用A-769662处理4小时剂量依赖性增加ACC磷酸化，其与脂肪酸合成的抑制相关，IC50为3.2μM。A-769662也会抑制小鼠肝细胞中脂肪酸合成，IC50为3.6μM。A-769662通过变构调节和抑制AMPK在Thr-172上的去磷酸化作用激活AMPK，类似于AMP的作用。A-769662通过与AMPK无关的作用机制抑制蛋白酶体功能。A-769662影响纯化26S蛋白酶体的体外活性，但是不影响纯化20S蛋白酶体的体外活性。A-769662对MEF细胞具有毒性作用。一项最近的研究表明，A-769662抑制细胞增殖和DNA合成。体内研究A-769662对正常SpragueDawley大鼠的短期治疗降低肝脏丙二酰CoA水平，和换气比值，VCO2/VO2，表明整体脂肪酸氧化比率增加。A-769662(30mg/kg,b.i.d.)治疗ob/ob小鼠，减少PEPCK，G6Pase，和FAS的肝脏表达，降低40%血浆葡萄糖，减少体重增加，并显著降低血浆和肝脏甘油三酯水平。