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产品名称： 替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐 Cas No.： 1392275-56-7 分子式： 2[C21H29N6O5P].C4H4O4 分子量： 1069.00408 中文名称替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐中文同义词替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐;替诺福韦艾拉酚胺富马酸;替诺福韦艾拉酚胺富马酸半盐;替诺福韦艾拉芬胺半富马酸;(S)-丙胺酸异丙酯2-{(S)-[((R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基}-苯氧基磷酰基半反丁烯二酸盐;替诺福韦-富马酸阿芬烯胺[USAN];替诺福韦艾拉芬胺;富马酸磷丙替诺福韦英文名称Tenofoviralafenamidehemifumarate英文同义词L-Alanine,N-[(S)-[[(1R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl]phenoxyphosphinyl]-,1-methylethylester,(2E)-2-butenedioate(2:1);N-[(S)-[[(1R)-2-(6-Amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl]phenoxyphosphinyl]-L-alanine1-methylethylester(2E)-2-butenedioate(2:1);GS-7340(hemifumarate);TENOFOVIRALAFENAMIDEHEMIFUMARATE(GS-7340HEMIFUMARATE);Tenofovirlevamideaminefumarate;GS7340(TenofovirAlafenamideFumarate);(Tenofoviralafenamide:fumarate=2:1);Anti-HIVCAS号1392275-56-7分子式C25H33N6O9P分子量592.55EINECS号805-448-8相关类别原料药;医药抗病毒药;抗病毒;医药原料;化工;常规产品;医药原料药;杂质对照品;化学试剂;对照品;APIMol文件1392275-56-7.mol结构式替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐性质储存条件Keepindarkplace,Sealedindry,RoomTemperature溶解度DMSO:75.0(最大浓度mg/mL);70.16(最大浓度mM)形态固体颜色白色至米白色CAS数据库1392275-56-7替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐用途与合成方法概述吉利德公司的新药Vemlidy（替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐，25mg，每日一次）获得美国FDA批准，用于代偿性肝病的慢性乙肝病毒感染。Vemlidy是一种创新的靶向性替诺福韦前药，与先前产品300mg的Viread（替诺福韦酯富马酸盐，tenofovirdisoproxilfumarate)相比，只需要少于十分之一的剂量便可获得相似的抗病毒效用。临床数据显示，Vemlidy具有更好的血浆稳定性，同时能够更有效地将替诺福韦递送给肝细胞。由于用药剂量更低，Vemlidy能够改善患者肾脏和骨骼的安全风险。作用富马酸替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是吉利德开发的口服核苷转录酶抑制剂，是富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）的另一种前药，开发用于乙肝病毒感染（HBV）和获得性免疫综合征（HIV）。用途替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐可用作溶剂，烷化酯化和聚合反应的催化剂。99%的该产品主要用于医药方面，70%的该产品主要用于电镀行业。营养药品，配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害，慢性肾功能不全及消耗性营养不良的核心用药。慢性乙型肝炎治疗药替诺福韦艾拉酚胺(tenofoviralafenamide,TAF)，是一种新型的核苷酸逆转录酶抑制剂，由吉利德公司研制，治疗慢性乙型肝炎病毒感染和代偿性肝病。替诺福韦艾拉酚胺是替诺福韦(tenofovir,TFV)的口服前药，已上市药物替诺福韦酯(tenofovirdisoproxilfumarate,TDF)的改良版，相对于TDF而言，TAF临床给药剂量更小，且更容易进入细胞发挥药效，抗病毒疗效更强，不良反应减小。替诺福韦艾拉酚胺于2016.11.10Chemicalbook日获得FDA批准上市，用于慢性乙型肝炎成人感染者的治疗。2016.12.19日获得PMDA批准上市，2017.1.9日获得EMA批准上市，并成为欧洲地区近10年来获准上市的首个乙肝药物。在此之前，吉利德已经开发了三款复方制剂，获得批准上市，用于治疗HIV感染,这三款药物都是以替诺福韦艾拉酚胺为基础，基本情况如下：2015年11月，吉利德公司开发的四合一复方单片，商品名Genvoya，在美国和欧盟被批准上市，该新药由固定剂量的150mg埃替格韦(elvitegravir,E)、150mg药物增强剂(cobicistat,C)、200mg恩曲他滨(emtricitabine,F)和10mgTAF组成。2016年3月1日，在美国作为复方制剂上市销售的新药，商品名为Odefsey，含有25mg利匹韦林(rilpivirine,R)，200mg恩曲他滨和25mg替诺福韦艾拉酚胺。2016年4月4日，在美国作为复方制剂上市销售的新药，商品名为Descovy，含有200mg恩曲他滨和25mg替诺福韦艾拉酚胺。专利情况替诺福韦艾拉酚胺化合物专利CN200410097845，2021年7月到期。专利中报道了TAF的制备方法,通过腺嘌呤和R-碳酸亚丙酯反应得到中间体1，再与对甲苯磺酰氧甲基瞵酸二乙酯进行烷基化反应生成中间体2，随后加入三甲基溴硅烷水解得到中间体3,再与苯酚进行缩合,控制反应条件形成磷酸单苯酯中间体4,使用氯化亚砜将羟基转换成氯原子，再与L-丙氨酸异丙脂发生N-烷基化反应，最后拆分得到目标产物。专利CN201280048965报道了一个改进的合成方法，主要的区别在于使用中间体1与对甲苯磺酰氧甲基瞵酸二苯酯反应，生成中间体5，再通过LiOH单水解磷酸苯酯得到中间体4，其它同上文提到的合成条件。目前报道的替诺福韦艾拉酚胺的合成方法，主要以化合物1和化合物3为关键中间体，因此开发和优化中间体1和3的合成方法，对研究替诺福韦艾拉酚胺的合成较为关键。生物活性Tenofoviralafenamidehemifumarate(GS-7340hemifumarate)是Tenofovir的前体，Tenofovir是一种HIV-1核苷酸逆转录酶抑制剂。靶点HIV-1,NRTIs体外研究Tenofoviralafenamidehemifumarate(GS-7340hemifumarate)antiviralactivitiesaresimilaracrossallcelltypes,rangingfrom5to7nM,whiletheCC50variesfrom4.7to42μMforMT-4andMT-2cells,respectively.TheantiviralactivityofTAFisevaluatedagainstapanelofHIV-1andHIV-2isolates,includingHIV-1groupMsubtypesAtoG,aswellasgroupNandOisolates.Overall,forthe29primaryHIV-1isolatestestedinPBMCs,TAFEC50srangefrom0.1to12nM,withameanEC50of3.5nMcomparedtoameanEC50of11.8nMforAZT,whichisusedasaninternalcontrol.FortheHIV-2isolates,themeanEC50sare1.8nMforTAFand6.4nMforAZT.体内研究Tenofoviralafenamidehemifumarate(GS-7340hemifumarate)isanamidateprodrugofTenofovirwithgoodoralbioavailabilityandincreasesplasmastabilitycomparedtoTenofovirdisoproxilfumarate(TDF).