湖北蝶化新材料科技有限公司
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产品名称： 曲妥珠单抗 Cas No.： 180288-69-1 分子式： C6470H10012N1726O2013S42 分子量： 145531.5 中文名称曲妥珠单抗中文同义词赫赛汀;赫赛汀(曲妥珠单抗);TRASTUZUMAB(曲司珠单抗);曲妥珠单抗对照品;曲妥珠单抗;苯(甲)醛,4-(1,2-二氢-2-羰基-5-嘧啶基)-;曲妥单抗;TRASTUZUMAB单抗英文名称Trastuzumab英文同义词Herceptin;TrastuzuMab(Herceptin);TRASTUZUMAB98%+;IMMunoglobulinG1,anti-(huManp185neureceptor)(huMan-MouseMonoclonalrhuMabHER2g1-chain),disulfidewithhuMan-MouseMonoclonalrhuMabHER2lightchain,diMer;TRASTUZUMAB95%+;AntiHER2,Iggamma-1chainCregion;Recombinanthumanizedanti-HER2antibody;RhuMabHER2CAS号180288-69-1分子式C10H14N6O5分子量298.25536EINECS号相关类别原料药;单抗20;医药原料;生物化工;化学试剂Mol文件180288-69-1.mol结构式曲妥珠单抗性质储存条件Storeat-20°C形态固体颜色白色至浅黄色曲妥珠单抗用途与合成方法用途曲妥珠单抗用于治疗乳腺癌。它对过度表达HER2/neu蛋白的肿瘤有效。作为辅助治疗淋巴结阳性、HER2/neu阳性癌症的化疗方案的一部分。HER2阳性乳腺癌治疗药物曲妥珠单抗是由罗氏公司研发的首个以HER2为靶点的人源化抗体药物，主要适应症为HER2阳性的乳腺癌、转移性胃癌。该药1998年9月25日获得FDA批准，曲妥珠单抗的欧洲专利在2014年已到期，美国专利将在2019年到期。2016年曲妥珠单抗的全球销售额67.82亿瑞士法郎（+3.73%），过去5年CAGR5.24%，位列全球十大畅销药第8位。我们预计，2020年曲妥珠单抗由于其生物类似药的上市，其全球销售额将降至56.6亿美元。在美国市场，曲妥珠单抗类似药除了Ogivri获批上市，辉瑞的PF-520014、Teva/Celltrion的Herzuma、安进/艾尔健的ABP980，目前都已经向FDA递交了上市申请，罗氏与这些企业还在进行专利诉讼。在欧洲市场，2017年11月21日，三星Bioepis的Ontruzant获得EMA批准，成为欧盟首个获批的曲妥珠单抗生物类似药，获批的适应症包括：早期和转移性乳腺癌以及转移性胃癌。迈兰和Bicon由于生产问题推迟了获批进度，Celltrion也递交了上市申请，正在等待最终审评结果。曲妥珠单抗纳入医保曲妥珠单抗2002年9月5日进入中国市场，适应症为HER2阳性乳腺癌和胃癌，商品名为赫赛汀（Herceptin）。由于我国是乳腺癌和胃癌高发地区，且原发性乳腺癌中有25%~30%的HER2过表达，因此曲妥珠单抗在国内一直保持稳定增长，过去5年CAGR18%，由于价格昂贵，且未进医保，因此该药的市场还未完全释放。2017年Chemicalbook7月19日，曲妥珠单抗进入国家医保目录，医保的谈判价格为7600元，与中标价相比降幅达67%。由于曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌和胃癌的一线用药，其多年临床疗效已证实其"金标准"的地位，随着这次医保的大幅降价，其巨大未被满足的市场需求将促使其快速放量，由于其类似药明显的价格优势和相同的临床疗效，有望随之迅速扩容。目前曲妥珠单抗国内获批的适应症为乳腺癌和胃癌。在乳腺癌用药方面，曲妥珠单抗普遍的治疗方案是每3周一次6mg/kg（首次剂量8mg/kg），乳腺癌推荐治疗时间为至少6-8周期，假设患者平均体重在50-70kg，那么每个患者接受曲妥珠单抗的平均治疗费用大约在5.2万元左右。胃癌的治疗时间以曲妥珠单抗的无进展生存期（PFS）为准，为7.7个月。假设患者平均体重在50-70kg，那个每个患者接受曲妥珠单抗的平均治疗费用大约在7.05万元左右。由于曲妥珠单抗进入医保降价，我们预计治疗渗透率能达到80%，由此我们估算出曲妥珠单抗的市场规模为52.72-58.46亿元，其中乳腺癌和胃癌的市场规模分别为11.34-13.62亿元和41.38-44.84亿元。假设生物类似药上市后的降价幅度为30%，在30%、50%和70%原研替代率的情况下，生物类似药的市场规模分别为11.07-12.28亿元、18.45-20.46亿元和25.83-28.65亿元。目前有望尽快上市的曲妥珠单抗生物类似药是复宏汉霖和安科生物，这两家公司有望率先抢占这一市场。生物活性Trastuzumab(anti-HER2)曲妥珠单抗是人源重组的抗体抑制剂，与HER2的胞外区域相结合。MW:145.53KD。靶点TargetValueHER2()体外研究Trastuzumab(anti-HER2)在过表达HER2的肿瘤细胞中发挥特异性抗肿瘤活性。Trastuzumab与HER2的近膜区结合，一旦与受体结合，这个抗体可下调HER2的表达。Trastuzumab选择性地抑制不依赖于配体的HER2-HER3二聚化。除此之外，trastuzumab与HER2结合可抑制HER2胞外区域的溶蛋白性裂解，导致p95-HER2水平降低。trastuzumab可导致PI3K信号通路和下游细胞周期进展相关介质如cyclinD1下调。Trastuzumab不仅抑制HER2信号通路，同时也在HER2过表达细胞中引起免疫相关反应。Trastuzumab的结合占用了免疫效应细胞上的Fc受体，导致抗体依赖性的细胞毒性。因此，trastuzumab具有抗血管生成的作用，降低化疗凋亡阈值。体内研究对一系列动物模型，包括灵长类动物，进行Trastuzumab的慢性给药，证明Trastuzumab是安全的。在模拟亚宏观疾病的辅助治疗实验中，trastuzumab能够抑制宏观上可检测的移植瘤的生长，可持续5-7周。Trastuzumab具有显著的抗肿瘤活性，目前正用于乳腺癌的治疗中。在体内模型中，trastuzumab降低乳腺癌移植瘤的微血管密度。Trastuzumab直接作用于癌细胞信号，间接地作用于免疫系统。